«آقای مرسدس» داستان قاتل دیوانه‌ای به نام بردی هارتسفیلد را روایت می‌کند که با فرستادن نامه‌ و ایمیل، در حال آزار و اذیت یک مامور پلیس بازنشسته به نام بیل هاجز است. این پلیس سابق، در ادامه تصمیم به مبارزه می‌گیرد و دست به هر کاری (حتی خلافکارانه) می‌زند تا قبل از اینکه او مرتکب قتل دیگری شود، جلویش را بگیرد...

یک مجری تلویزیونی به نام «جوانا ابرهارت» (کیدمن) و شوهرش، «والتر کرزبی» (برادریک)، به حومه ی آرام و بی سروصدای استپفورد نقل مکان می کنند. پس از چندی «جوانا» که استپفورد را زیادی آرام و شسته رفته یافته، از رفتار برده وار و در عین حال، ظاهرا شاد و رضامندانه ی زنان آن جامعه ی کوچک یکه می خورد. در این میان تنها مورد استثنایی، «بابی مارکوویتس» (میدلر)، نویسنده ای پر شور است...